近日，億帆醫(yī)藥控股子公司億一生物醫(yī)藥開發(fā)（上海）有限公司（以下簡稱“上海億一”）收到國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《受理通知書》（受理號(hào)：CXSL2101152國），由上海億一申報(bào)的I類治療用生物制品新藥評(píng)價(jià)注射用重組人白介素22-Fc融合蛋白（F-652）聯(lián)合常規(guī)方案治療慢加急性肝衰竭（ACLF）安全性和有效性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、兩階段的II期臨床研究的藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理，實(shí)現(xiàn)了大分子生物藥在ACLF上零的突破365(英國)集團(tuán)

· 背景

慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure，ACLF）是在慢性肝病基礎(chǔ)上，由各種誘因引起以急性黃疸加深、凝血功能障礙為肝衰竭表現(xiàn)的綜合征，可合并包括肝性腦病、腹水、電解質(zhì)紊亂、感染、肝腎綜合征、肝肺綜合征等并發(fā)癥，以及肝外器官功能衰竭365(英國)集團(tuán)根據(jù)亞太肝病學(xué)會(huì)(APASL)2019年共識(shí)建議，ACLF是一種慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)的急性肝損傷癥候群，表現(xiàn)為4周內(nèi)出現(xiàn)黃疸(血清膽紅素≥5mg/dl)、凝血異常［國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)≥1.5或PTA＜40％］，伴隨腹水和(或)肝性腦病(HE)患者，具有28天高病死率365(英國)集團(tuán)

ACLF在歐美國家慢性肝臟基礎(chǔ)疾病以酒精性肝炎和慢性丙型肝炎為主，而我國及亞太地區(qū)以慢性乙型肝炎為主365(英國)集團(tuán)我國慢性肝病人口基數(shù)大，其中慢性乙肝患者的總?cè)藬?shù)達(dá)3,000萬左右，臨床資料顯示，在住院的肝硬化人群中ACLF的發(fā)病率為24-40%，其病情兇險(xiǎn)，預(yù)后極差，死亡率高達(dá)50-80%365(英國)集團(tuán)

ACLF病情危重、并發(fā)癥多、治療困難、死亡率高，發(fā)病以青壯年男性為主，且呈逐年上升趨勢，防治形勢相當(dāng)嚴(yán)峻，嚴(yán)重影響我國人民的生命健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，但是，目前臨床上有關(guān)ACLF的治療仍無突破性進(jìn)展，內(nèi)科綜合治療和人工肝治療都不能有效快速阻斷病程進(jìn)展和降低死亡率，外科肝移植治療一直受制限于供體缺乏、費(fèi)用昂貴、免疫排斥以及長期免疫抑制劑的使用等因素而無法廣泛應(yīng)用365(英國)集團(tuán)

       · 關(guān)于F-652

F-652 是億一生物及其子公司開發(fā)的具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類全球首創(chuàng)生物藥365(英國)集團(tuán)臨床前研究表明，F(xiàn)-652可通過逆轉(zhuǎn)肝內(nèi)STAT1/STAT3激活失衡，促進(jìn)肝臟再生和減少細(xì)菌感染從而改善ACLF小鼠存活率，研究結(jié)果發(fā)表在國際肝病排名第一的雜志《Journal of Hepatology》365(英國)集團(tuán)目前開展了7項(xiàng)臨床試驗(yàn)365(英國)集團(tuán)在澳大利亞和中國完成了2項(xiàng) I 期健康人臨床研究，研究結(jié)果表明該品種的安全性良好；在美國完成了2個(gè)分別以急性酒精性肝炎（aAH）和急性移植物抗宿主病（aGvHD）患者為受試者的 IIa 期臨床研究，進(jìn)一步證明了本品的有效性365(英國)集團(tuán)尤其是AH臨床研究結(jié)果表明：F-652能夠高效地改善中重度肝功能損傷、降低炎癥標(biāo)志物、升高肝再生標(biāo)志物，且安全性良好，該研究成果已經(jīng)發(fā)表于國際知名雜志《Hepatology》，為ACLF臨床有效性研究提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)365(英國)集團(tuán)

· 已開展的ACLF研究結(jié)果

根據(jù)在ACLF小鼠模型上首次證實(shí)通過IL-22干預(yù)可以逆轉(zhuǎn)肝內(nèi)STAT1/STAT3激活失衡，促進(jìn)肝再生，部分阻斷病程進(jìn)展，改善ACLF小鼠預(yù)后，IL-22干預(yù)組ACLF小鼠7天死亡率可從90%左右下降至50%左右，同時(shí)發(fā)現(xiàn)IL-22能通過激活STAT3發(fā)揮肝腎保護(hù)及抗感染作用，是逆轉(zhuǎn)肝內(nèi)STAT1/STAT3活性失衡的最佳選擇，阻斷ACLF病程進(jìn)展，為臨床治療提供了新方向，也為下一步開展IL-22治療ACLF的臨床轉(zhuǎn)化研究提供了依據(jù)365(英國)集團(tuán)

《Journal of Hepatology》副主編Frank Tacke教授以“揭開幽靈的偽裝：肝再生在ACLF中的作用”為題撰寫述評(píng)，指出該研究推動(dòng)ACLF領(lǐng)域內(nèi)以肝再生為治療靶點(diǎn)向前邁出一大步365(英國)集團(tuán)

       ·關(guān)于Di-Kine^TM雙分子技術(shù)平臺(tái)

雙分子技術(shù)平臺(tái)（Di-Kine^TM）是基于單克隆抗體技術(shù)而建立的，在這個(gè)平臺(tái)上已經(jīng)成功地推出了F-627、F-652、F-899等一系列在研創(chuàng)新生物藥365(英國)集團(tuán)雙分子技術(shù)平臺(tái)應(yīng)用了單克隆抗體分子的恒定區(qū)結(jié)構(gòu)（Fc段），連接一個(gè)配體分子可以產(chǎn)生出配體-Fc融合蛋白，每一個(gè)融合蛋白分子，有兩個(gè)雙分子配體365(英國)集團(tuán)